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    合肥研究院在膠質瘤致病機理研究方面取得進展

      近日,中國科學院合肥物質科學研究院健康與醫學技術研究所分子病理技術研究團隊與中國科學技術大學研究人員合作,在膠質母細胞瘤分子病因研究方面取得重要進展。相關成果發表在Neuro-Oncology上。 

      膠質母細胞瘤是成人最常見且惡性程度最高的原發性顱內腫瘤,具有發病率高、復發率高、死亡率高和治愈率低的特點,被認為是神經外科領域治療難度最高的腫瘤之一。針對膠質母細胞瘤分子病因研究取得了許多進展,但臨床治療獲益仍不理想,膠質瘤干細胞可能是誘導膠質母細胞瘤發生、放化療抵抗與復發的重要原因。因此,靶向膠質瘤干細胞進行治療可能是治療惡性膠質瘤的新策略。

      Oct4,又稱為Pou5f1,屬于POU轉錄因子家族成員,該基因有多個不同的轉錄起始位點,可形成不同的mRNA亞型,并翻譯合成不同的蛋白質亞型,參與生理發育調節過程。其中,Oct4A主要在生殖及胚胎干細胞中表達,在維持干細胞的多向分化潛能和自我更新中發揮至關重要的作用。越來越多研究發現,Oct4表達于多種腫瘤組織和腫瘤細胞系中,在腫瘤干細胞的維持以及自我更新中具有重要作用。蛋白翻譯后修飾可能是精確調節Oct4表達水平,維持干細胞自我更新的重要調控方式。

      研究團隊發現,DNA低甲基化上調OCT4基因表達,可能是復發膠質瘤中干細胞相關基因表達上調的主要原因之一,且棕櫚;揎椀腛ct4通過與Sox4結合,共同維持膠質瘤干細胞持續增殖的能力。若是以Oct4棕櫚;揎椬鳛榘悬c,將降低膠質瘤干細胞的自我更新能力與其致瘤性,有望成為腫瘤干細胞靶向治療的新途徑。

      相關研究工作得到了國家自然科學基金、中科院青年創新促進會、合肥物質中心、合肥研究院院長基金等項目的支持。

      論文鏈接 

    棕櫚;揎椀腛ct4優先與Sox4結合,維持膠質瘤干細胞的自我更新


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